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          美金剛聯合腦電磁治療阿爾茨海默病癡呆的行為精神癥狀的療效觀察

          學術期刊發表網 位置:醫學論文 時間:2021-01-26 10:34 (12)

          摘要:摘 要: 目的 探討美金剛聯合腦電磁治療阿爾茨海默病(AD)癡呆的行為精神癥狀(BPSD)的研究。方法 選取2017年1月2020年1月在浙江省人民醫院就診的AD伴BPSD患者122例,按照隨機表法分為觀察

            摘 要:

            目的 探討美金剛聯合腦電磁治療阿爾茨海默病(AD)癡呆的行為精神癥狀(BPSD)的研究。方法 選取2017年1月—2020年1月在浙江省人民醫院就診的AD伴BPSD患者122例,按照隨機表法分為觀察組和對照組,各61例。對照組口服美金剛片;觀察組在對照組基礎上結合腦電磁治療。兩組療程均為12周。比較兩組療效,以及治療前后簡易精神狀態檢查(MMSE)、日常生活活動(ADL)、AD病理行為癥狀量表(BEHAVE-AD)、神經精神量表(NPI)評分及腦源性神經營養因子(BDNF)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)水平變化。結果 觀察組治療后總有效率高于對照組(P <0.05)。觀察組治療前后MMSE評分、ADL評分、BEHAVE-AD評分、NPI總分和NPI苦惱因子評分的差值高于對照組(P <0.05)。觀察組治療前后血清BDNF、DA和5-HT水平的差值高于對照組(P <0.05)。結論 美金剛聯合腦電磁治療AD患者BPSD臨床療效較好,值得臨床借鑒。

            關鍵詞:

            阿爾茨海默病 精神分析 美金剛 腦電磁 治療,臨床研究性

            Memantine combined with brain electromagnetic therapy in the treatment of Alzheimer's disease with behavioral and psychological symptoms of dementia

            Li Feng Qin-mei Lai Lin Hu Tie-ying Shi Long Jiang

            Department of Cadres Healthcare,Wangjiangshan Campus,Zhejiang Provincial People's Hospital (People's Hospital of Hangzhou Medical College);

            Abstract:

            Objective To investigate the effect of memantine combined with brain electromagnetic therapy on Alzheimer's disease(AD) with behavioral and psychological symptoms of dementia(BPSD). Methods The 122 patients with AD and BPSD in Zhejiang Provincial People's Hospital from January 2017 to January 2020 were randomly divided into observation group(61 cases) and control group(61 cases). The control group was treated with memantine tablets, while the observation group was treated with brain electromagnetic therapy on the basis of memantine. The course of treatment was 12 weeks in both groups. Before and after treatment, Mini-Mental State Examination(MMSE) score, Activities of Daily Living(ADL) score, Behavioral Pathology in Alzheimer's Disease(BEHAVE-AD) score, Neuropsychiatric Inventory(NPI) score, brain-derived neurotrophic factor(BDNF),dopamine(DA) and 5-hydroxytryptamine(5-HT) levels were compared between the two groups. Results After treatment, the overall effective rate in the observation group was higher than that in control group(P < 0.05). The differences of MMSE score, ADL score, BEHAVE-AD score, total NPI score and the score of caregivers' distress before and after treatment in the observation group were higher than those in control group(P < 0.05). The differences of serum BDNF, DA and 5-HT levels before and after the treatment in the observation group were higher than those in the control group(P < 0.05). Conclusions Memantine combined with brain electromagnetic therapy for AD patients with BPSD shows great clinical efficacy, which is worthy of clinical reference.

            Keyword:

            memantine; brain electromagnetic therapy; Alzheimer's disease; behavioral and psychological symptoms of dementia;

          美金剛聯合腦電磁治療阿爾茨海默病癡呆的行為精神癥狀的療效觀察

            阿爾茨海默病(Aizheimer's disease,AD)是一種中樞神經系統退行性疾病,早期癥狀主要表現為短期記憶喪失、失語、方向感下降[1]。隨著人口老齡化的加劇,AD的發病率隨著年齡的增長而升高,嚴重危害老年人的身體健康和生活質量[2]。癡呆的行為精神癥狀(behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD)隨著疾病進展而增加,AD患者BPSD發生率高,且這類患者具有潛在的危險性。尋找快速起效、副作用少的干預措施成為治療AD患者BPSD的關鍵,也是臨床工作者的重要研究課題[3-4]。目前臨床上治療AD患者BPSD的方法有限,基本靠藥物控制,由于老年AD患者代謝能力減退,容易發生藥物蓄積,使治療風險增加[5]。因此,盡可能采取物理治療在內的多種綜合措施,盡量減少藥物治療給患者帶來的不良反應,以最小藥物劑量達到較滿意的治療效果是本項目的研究重點[6]。本文研究旨在探討美金剛聯合腦電磁治療AD伴BPSD患者的臨床療效。

            1 資料與方法

            1.1 一般資料

            選取2017年1月—2020年1月在浙江省人民醫院就診的AD伴BPSD患者122例,按照隨機表法分為觀察組和對照組,各61例。觀察組男性35例,女性26例;年齡71~83歲,平均(76.83±5.42)歲;病程(5.48±1.39)年;受教育年限(8.16±2.36)年;簡易精神狀態檢查(mini mental state examination,MMSE)評分(16.54±3.87)分;AD病理行為癥狀量表(BEHAVE-AD)評分(13.74±2.97)分。對照組男性34例,女性27例;年齡70~85歲,平均(78.01±5.98)歲;病程(5.61±1.43)年;受教育年限(8.23±2.64)年;MMSE評分(16.31±3.43)分;BEHAVE-AD評分(13.60±2.87)分。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

            1.2 納入和排除標準

            1.2.1 納入標準

            (1) BEHAVE-AD總分≥8分,MMSE評分在0~20分(符合中、重度及重度AD診斷);(2)患者文化程度在小學及以上;(3)患者年齡70~85歲;(4)家屬同意并簽署知情同意書。

            1.2.2 排除標準

            (1)既往有顱腦手術史及嚴重顱腦外傷史;(2)合并腫瘤;(3)有血液病、活動性肺結核;(4)入組前1個月服用過抗精神病藥或其他影響精神活動的藥物;(5)磁過敏反應嚴重。(6)對相關治療藥物有禁忌證,血管性癡呆及其他腦器質性精神障礙。

            1.3 方法

            1.3.1 對照組

            睡前口服鹽酸美金剛片(丹麥靈北藥廠,規格:10 mg;進口藥品注冊證號:H20120268、H20130372)。第1周:半片/次,1次/d;第2周:1片/次,1次/d;第3周:1.5片/次,1次/d;第4周:2片/次,1次/d。之后維持2片/次,1次/d繼續治療,服藥過程中如有不適可酌情減少劑量,12周為1個療程,由精神科??漆t生根據患者病情調整用藥劑量。

            1.3.2 觀察組

            在對照組基礎上結合腦電磁治療,患者取坐位或半臥位,安靜狀態下佩戴YS-7002T型腦電磁治療儀(常州雅思醫療器械有限公司),5個治療體分別置于雙側額葉、顳葉及枕葉對應的頭皮投影位置,磁場強度17 m T,頻率50 Hz,30 min/次,1次/d。2周為1個療程,共進行6個療程,2個療程之間間隔3 d。兩組療程均為12周。

            1.4 療效判定標準

            以BEHAVE-AD減分率評價:(1)顯效:BEHAVE-AD減分率>60%;(2)有效:BEHAVE-AD減分率>30%~60%;(3)無效:BEHAVE-AD減分率≤30%。

            1.5 觀察指標

            1.5.1 MMSE評分

            MMSE量表總分0~30分,由6個方面組成,包括定向力、短時回憶、視空間、語言、注意力及計算力、即刻記憶,評分越高說明精神狀態越好。

            1.5.2 日常生活活動(activities of daily living,ADL)評分

            ADL包含14項,兩部分內容,一是工具性日常生活能力量表,包含8項;二是軀體性生活自理量表,包含6項。最高64分,總分≥22分表明存在明顯功能障礙。

            1.5.3 BEHAVE-AD評分

            BEHAVE-AD包含25個條目,7個分量表(焦慮和恐懼、情感障礙、日夜節律紊亂、攻擊行為、幻覺、偏執妄想觀念、行為紊亂),最高75分,評分越高表示精神行為癥狀越嚴重。

            1.5.4 神經精神量表(neuropsychiatric inventory,NPI)評分

            通過NPI問卷確定具體癥狀,并評定癥狀的嚴重程度(1~3分)、癥狀的頻度(1~4分)和照料者對該癥狀的苦惱程度(0~5分)。NPI共12個條目,以每個條目嚴重程度和頻度積分為本條目得分(0~12分);其中以12個條目得分之和為NPI總分(0~144分),苦惱因子總分為12個項目苦惱程度得分之和,苦惱因子評分不包含在NPI總分之內。

            1.5.5 血清腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、多巴胺(Dopamine,DA)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)

            分別于治療前后抽取6 ml外周靜脈血,2 500 r/min離心10 min,離心半徑10 cm,取上清液,采用酶聯免疫吸附法測定BDNF、DA、5-HT水平。檢測試劑盒均購自廈門慧嘉生物科技有限公司,檢測儀器為美國Bio-Rad公司的Beckman酶標儀。本實驗均經科研倫理審查。

            1.6 統計學方法

            數據分析采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以均數±標準差表示,比較用t檢驗;計數資料以率(%)表示,計數資料用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

            2 結果

            2.1 兩組療效比較

            兩組治療后總有效率比較,經χ2檢驗,差異有統計學意義(χ2=13.959,P=0.000),觀察組高于對照組。

            2.2 兩組治療前后MMSE和ADL評分變化

            兩組治療前后MMSE和ADL評分的差值比較,經t檢驗,差異有統計學意義(P<0.05),觀察組高于對照組。

            2.3 兩組BEHAVE-AD評分比較

            觀察組、對照組治療前后BEHAVE-AD評分的差值分別為(6.52±0.79)分和(4.34±0.58)分,經t檢驗,差異有統計學意義(t=17.373,P=0.000),觀察組高于對照組。

            2.4 兩組治療前后NPI總分和NPI苦惱因子評分變化

            兩組治療前后NPI總分和NPI苦惱因子評分的差值比較,經t檢驗,差異有統計學意義(P<0.05),觀察組高于對照組。

            2.5 兩組治療前后血清BDNF、DA、5-HT水平變化

            兩組治療前后血清BDNF、DA和5-HT水平的差值比較,經t檢驗,差異有統計學意義(P<0.05),觀察組高于對照組。

            3 討論

            AD患者BPSD發生率高,且這類患者具有潛在的危險性,如碰傷、跌傷,嚴重的會導致骨折,對病區管理帶來安全隱患,容易導致醫療糾紛,因此快速控制癥狀非常必要[7-10]。目前臨床上治療AD患者BPSD的方法有限,基本靠藥物控制,由于AD患者,特別是高齡AD患者腦器質性病變和軀體衰老等因素,其代謝能力減退,容易發生藥物蓄積,從而增加治療風險[11-13]。另外,臨床上,也碰到有部分AD患者藥物治療不配合,一定程度上增加了醫護人員的工作難度。

            目前,BPSD發生機制并不完全明確。近年來研究發現,中樞興奮性氨基酸作用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體產生氨基酸興奮性毒性,在BPSD中發揮重要作用[14-15]。鹽酸美金剛是NMDA受體拮抗劑,是治療中、重度AD患者BPSD的一線藥物[16]。鹽酸美金剛治療BPSD的機制為:抑制Aβ的生成及其毒性;降低腦脊液中磷酸化Tau濃度;調整中樞神經遞質平衡;增加在邊緣皮質增加BDNF的濃度等[17-19]。腦電磁治療是利用一定強度的時變磁場在生物體內誘發感應電流,以此刺激神經組織,為各種腦損傷和腦血管疾病所致慢性運動功能缺損患者提供有用的物理治療措施[6,20]。腦電磁治療AD相關疾病的機制有[21-25]:其產生的感應電流作用于神經細胞,該電流可以干擾或促進神經細胞的功能;在神經元不應期也能夠進行刺激,從而加強治療的效率,對皮質代謝及腦血流有顯著影響;對腦內神經遞質及其傳遞(包括5-HT、DA、NMDA等)受體,以及調解神經元興奮性的基因表達有明顯影響,并可持續一段時間。從兩者的治療機制上分析,鹽酸美金剛及腦電磁治療在機制上存有共同點:(1)鹽酸美金剛是N-甲基-D-天冬氨酸NMDA受體拮抗劑,而腦電磁治療對NMDA受體有明顯影響;(2)鹽酸美金剛可調整中樞神經遞質平衡,腦電磁治療對腦內神經遞質的傳遞亦有影響。故筆者認為,鹽酸美金剛聯合腦電磁治療可發揮協同作用,兩者聯合能顯著提高臨床療效。本研究結果表明,觀察組總有效率高于對照組,提示美金剛聯合腦電磁可提高療效;觀察組治療前后MMSE評分的差值高于對照組,提示美金剛聯合腦電磁可改善患者認知功能及日常生活能力;觀察組治療前后BEHAVE-AD評分的差值高于對照組,提示美金剛聯合腦電磁可減輕精神行為癥狀;觀察組治療前后NPI總分和NPI苦惱因子評分的差值高于對照組,提示美金剛聯合腦電磁可減輕神經精神癥狀;觀察組治療前后血清BDNF、DA、5-HT水平的差值高于對照組,提示美金剛聯合腦電磁可提高血清BDNF、DA、5-HT水平。

            綜上所述,美金剛聯合腦電磁治療AD患者BPSD臨床療效良好,具有重要研究價值,值得臨床借鑒。

            參考文獻

            [1]毛延平,于恩彥.阿爾茨海默病的治療進展[J].浙江臨床醫學,2020,22(5):754-756.

            [2]BRUNO P I,MARK W.Investigational BACE inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease[J].Expert Opinion on Investigational Drugs,2019,28(11):967-975.

            [3]吳金隆,林張良,楊堃,等.阿爾茨海默病患者血清8-OHd G、Mn SOD水平與認知功能的相關性分析[J].重慶醫學,2020,49(10):1639-1642.

            [4]LINZY B,SHEREE T K,HELENE H F.Preference for emotionally meaningful activity in Alzheimer's disease[J].Aging&Mental Health,2019,23(11):1578-1585.

            [5]戴敏,姜紅燕.奧氮平聯合喹硫平治療伴精神行為癥狀阿爾茨海默病臨床評價[J].中國藥業,2020,29(10):115-117.

            [6]徐橋,齊鋼橋.重復經顱磁刺激聯合復方海蛇膠囊治療阿爾茨海默病的療效及對神經損傷指標的影響[J].浙江醫學,2020,42(7):697-699.

            [7]侯偉麗,馬蘭.阿爾茨海默病診斷研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2020,34(4):417-419.

            作者;馮麗 來芹美 胡琳 施鐵英 姜龍

            推薦閱讀:多奈哌齊聯合奧氮平治療伴精神行為癥狀阿爾茨海默病的療效分析


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